Responsável: Sandra Alves
Financiamento e data: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (2010-2013)
Introdução: A maioria das enzimas lisossomais é modificada com resíduos de manose 6-fosfato (M6P) que permitem o seu reconhecimento por receptores específicos existentes no Complexo de Golgi, garantindo assim o seu transporte para o sistema endossoma/lisossoma. Embora os receptores da manose 6-fosfato assumam um papel primordial no transporte intracelular das enzimas lisossomais em células de mamíferos, há diversos dados que apontam para a existência de um método alternativo de transporte lisossomal. Experiências recentes vieram demonstrar que há várias enzimas solúveis e proteínas não-enzimáticas que são transportadas para os lisossomas por uma via independente da manose 6-fosfato, sendo o seu transporte mediado por uma série de receptores alternativos, como é o caso da LIMP-2 e da sortilina.
Objectivos: Este projecto tem como objectivo investigar e compreender o processo de transporte de proteínas lisossomais por vias independentes à manose-6-fosfato (M6P).
Resultados esperados: Serão analisados os genes SCARB2 e SORT1, que codificam respectivamente a LIMP-2 e a sortilina, num grupo de doentes que, embora apresentando sintomas clínicos normalmente associados a doenças de sobrecarga lisossomal (DSL), ainda não têm diagnóstico, por apresentarem um perfil metabólico distinto de todos os que são conhecidos para este grupo de doenças.
Com este projecto pretende-se identificar mutações nos genes SCARB2 e SORT1 neste grupo de doentes e compreender não apenas o efeito de cada mutação mas também o mecanismo geral através do qual a LIMP-2 e a sortilina actuam no transporte de proteínas lisossomais.