Responsáveis: Henriqueta Louro/ Maria João Silva
Financiamento e data: FCT e INSA (2001- 2010)
Introdução: Na maioria das células eucarióticas, a activação catalítica da poli(ADP-ribose)polimerase-1 (Parp-1) representa uma das respostas celulares mais precoces a lesões induzidas na molécula de DNA mas os seu(s) mecanismo(s) de acção ainda não estão totalmente esclarecidos. Para além disso, preconiza-se a utilização terapêutica de inibidores da Parp, designadamente, para melhorar a eficácia de alguns agentes quimioterápicos no tratamento de certas formas de cancro.
Objectivos: Avaliar o papel específico da Parp1 na reparação de lesões no DNA e o impacto da sua inactivação através da análise de efeitos mutagénicos e clastogénicos induzidos por agentes genotóxicos numa nova linha de ratinhos transgénicos lacZ com deficiência de Parp1.
Resultados esperados: Contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos de acção da Parp1 na reparação de lesões de DNA e para a avaliação dos potenciais efeitos adversos da sua inibição no homem.