Responsável: Deborah Penque
Financiamento e data: INSA; 2009-2011
Introdução: Os microRNAs (miRNAs) são uma classe de RNAs pequenos, não-codificantes (~21 nucleótidos) identificados recentemente em plantas, animais e vírus e que estão, na sua maioria, envolvidos no silenciamento do mRNAs e, portanto, em ultima analise na expressão das proteínas. Prevê-se que ~30% dos genes humanos são regulados por miRNAs. Nos mamíferos, prevê-se que os miRNAs regulem uma larga percentagem de genes com implicações num vasto espectro de processos biológicos e fisiológicos associados a saúde e a doença. Alterações na expressão dos miRNAs tem sido implicados no desenvolvimento do cancro do pulmão e de patologias do fígado tais como hepatite crónica viral, cirrose e hepatocarcinoma.
Objectivos: Apesar dos recentes avanços no conhecimento dos vários tipos de miRNAS existentes na espécie humana, pouco ainda se sabe sobre o conjunto de genes que podem ser alvos da regulação de um dado miRNA. Este projecto tem como principal objective aplicar técnicas avançadas baseadas na proteómica (estudo em larga escala das proteínas) para identificar e quantificar proteínas, como alvos finais da acção reguladora de um conjunto especifico de miRNAS descritos como envolvidos em doenças do fígado e do pulmão, nomeadamente, doença do fígado associado a infecção viral e cancro do pulmão, respectivamente.
Resultados esperados: A identificação de proteínas desreguladas pela presença ou ausência de um determinado miRNA associado aquelas patologias. Estas proteínas podem vir a constituir biomarcadores candidatos de diagnóstico ou prognóstico e ou alvos terapêuticos para o cancro do pulmão e doenças do fígado associadas a infecção viral.
Este projecto conta ainda com a colaboração da Unidade de Proteómica da Escola de Medicina da Universidade de Pitsburgo, EUA e Departamento de Bioquímica & Biologia Molecular, Universidade do Sul da Dinamarca.