Responsável: Peter Jordan
Financiamento e data: FCG, segundo ano
Introdução: O cancro colorectal (CCR) é uma das principais causas de morte. Nós identificamos um subgrupo de tumores colorectais caracterizados pela combinação de mutações no gene BRAF com sobreexpressão da variante de splicing Rac1b e demonstramos que ambos os genes determinam a sobrevivência das células tumorais. Por resultar dum aumento específico do splicing alternativo em células tumorais, Rac1b representa um alvo terapêutico atractivo. Rac1b estimula o factor de transcrição NFkB, um mediador chave da inflamação. A inflamação do cólon está associada à promoção do CCR e experiências piloto indicam que a indução de colite em modelos animais resulta no aumento do nível de expressão de Rac1b.
Objectivos: Pretendemos estudar a relação entre a inflamação e a expressão de Rac1b em linhas celulares de colonócitos normais e transformados, assim como em modelos de ratinhos normais, ou com predisposição para o CCR.
Resultados esperados: Estes estudos indicarão se alguma das muitas drogas anti-inflamatorias conhecidas, por si ou em combinação com inibidores de BRAF já disponíveis no mercado, são uma opção terapêutica válida para tratar este novo subgrupo de tumores colorectais.