Responsável: Luísa Romão
Financiamento e data: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (2006-2008) e INSA.
Introdução: Foi por nós descrito anteriormente que mRNAs da beta-globina humana portadores de mutações nonsense localizadas na parte 5' do exão 1 apresentam uma estabilidade significativamente superior à observada noutros mRNAs globínicos tipicamente sujeitos ao mecanismo de nonsense-mediated mRNA decay (NMD). Foi ainda demonstrado que esta excepção ao NMD está associada à proximidade da mutação nonsense à proteína citoplasmática poly(A)-binding 1 PABPC1 como consequência da circularização do mRNA (Silva et al. 2008, RNA, 14: 563-576).
Objectivos: Investigar como é que a proteína PABPC1 controla o processo da síntese proteica, como é que este processo está envolvido na inibição do mecanismo de NMD e consequentemente como modela o fenótipo de doenças genéticas.
Resultados esperados: Esperamos contribuir para o esclarecimento dos mecanismos celulares de NMD e de síntese proteica, como estes mecanismos controlam a expressão génica e consequentemente modelam o fenótipo de doenças genéticas devidas a mutações nonsense.