Responsável: Olga Amaral
Financiamento e data: FCT PIC/IC/82822/2007; 2009-2012
Introdução: As doenças metabólicas, geralmente consideradas doenças raras, podem afectar vias celulares comuns a um grande número de patologias. Através de um conhecimento mais profundo sobre a fisiopatologia destas doenças poderá ser possível contribuir para o conhecimento transversal de alguns mecanismos patológicos. Com este projecto pretende-se investigar alguns aspectos das Doenças Lisosomais de Sobrecarga (DLSs). As esfingolipidoses constituem o maior grupo de doenças a estudar, a investigação a desenvolver compreende três níveis: epidemiologia genética através de determinação de frequência de algumas mutações; estudo da correlação entre genótipo e fenótipo; estudo de genes que codificam marcadores secundários ou proteínas modificadoras.
Objectivos: Os estudos a desenvolver incluem os seguintes grupos:
- Grupo de doenças: Doenças Lisosomais de Sobrecarga;
- Doenças específicas e respectivas alterações genéticas: Tay-Sachs variante B1, Mucopolisacaridose tipo I, Leucodistrofia Metacromatica, Niemann Pick, Pompe, Fabry e Gaucher;
- Genes: HEXA, IDUA, CHIT1, GBA, PSAP, UGCG, SMPD1, ASAH1, GAA, GLA, ARSA.
Resultados esperados: A determinação da frequência de mutações específicas, a nível da população em geral, poderá ser útil para o aconselhamento genético, bem como contribuir para um melhor conhecimento dos portugueses a nível de Genética populacional. A identificação de causas de variação genética que possam influenciar a expressão fenotípica das DLSs pode ser potencialmente importante em termos de prognóstico.