Responsável: Peter Jordan
Financiamento e data: FCT, 2010-2012
Introdução: O glioblastoma é um dos tumores mais agressivos com uma sobrevida média de apenas alguns meses após o diagnóstico. Esta elevada mortalidade é devida às propriedades de invasão dos glioblastomas. Na pesquisa de alterações epigenéticas envolvidas na tumorigénese em gliomas, a inactivação do gene WNK2 foi recentemente identificada. Em paralelo, o grupo proponente reportou que a supressão experimental de WNK2 por interferência de RNA leva à activação da via de transdução de sinal da MAP cinase ERK1/2 e à consequente estimulação da progressão no ciclo celular. Para além desta função, WNK2 desempenha um papel importante na regulação das GTPases RhoA e Rac1, que regulam mecanismos de invasão celular.
Objectivos: O principal objectivo é testar se a WNK2 representa um gene supressor de tumores crítico para o desenvolvimento de gliomas. Por intermédio da colaboração entre dois laboratórios (INSA, ICVS), pretendem-se atingir os seguintes objectivos específicos: 1) correlacionar o silenciamento epigenético da expressão de WNK2 com a actividade proliferativa de glioblastomas e com a informação clínico-patológica dos doentes; 2) testar a aplicabilidade de anticorpos anti-WNK2 como marcadores imunohistoquímicos de prognóstico para estes tumores; 3) alterar experimentalmente os níveis de expressão de WNK2 em linhas celulares de glioblastoma e determinar as consequências fenotípicas para a proliferação e para as características invasivas das células.
Resultados esperados: Com este trabalho, espera-se validar o papel de WNK2 como um novo gene supressor de tumores e esclarecer os mecanismos moleculares que poderão estar na base da invasão destes tumores. Os resultados possam identificar novos marcadores de progressão tumoral ou indicar alvos terapêuticos.
Áreas do projecto: Investigação e Desenvolvimento
Departamentos: Departamento de Genética
Áreas de trabalho: Doenças genéticas